刘隆即皇帝位才八个月便不幸死去，皇位又一次空缺。就面临的难题来说，刘隆去世时才一岁多一点。剩下的就只是和帝唯一的儿子年方9岁的刘胜。刘胜已经错过了第一次的机会，邓太后担心，前一次没有立他，他难道不怀恨在心?如果这次立他，他会认为是理所当然的，等到他执政，肯定会报复。

　　邓太后就查看亲藩中有哪一个年幼的继承皇位较为合适，关键是要年幼的，越小越好，便于控制。皇家世系的玉牒记载得清清楚楚的，一查便知道，和帝的哥哥清河王刘庆是和帝最近的一支，刘庆有个儿子，名叫刘祐，年方13岁，看来只有他最合适。邓太后经过细细察看，了解，又召刘祐入宫看视，决定立刘祐为帝，就是汉安帝。邓后依旧尊为太后，临朝执政，掌握朝野和宫中大权。邓太后经过了亲身体验，觉得权力决不可轻易授人，一定要牢牢握在手中，一旦安帝成年，也不能拱手让权。

　　邓太后一手遮天，为所欲为，视朝廷大臣如无睹，这无疑会引起大臣们的强烈不满。大臣以司空周章为代表，对邓太后的做法表示坚决反对。周章等大臣多次上疏，指责邓太后的所作所为。邓太后对此置之不理。周章见弹劾没有反应，越发愤怒，进而铤而走险，准备发动政变。周章的秘谋很快就泄漏了，邓太后准备搜捕，周章畏罪自杀，牵连多人受到惩处，这场政变没有形成就这样被扑灭。这件事后，邓太后越发抓紧了权力。大臣中只要有人提及归政，敏感的邓太后就会严加处理，毫不留情。

　　邓太后手握重权，倒也做了不少善事，政务方面也十分勤奋。她在大旱的年份亲自到洛阳寺审理冤狱。一名囚犯因受重刑逼供，被迫自认杀人，在狱中折磨得没有模样，瘦弱不堪。太后临狱，狱吏陪同，囚犯想伸冤又不敢。囚犯心事重重，正想离开时，太后又召回来，重新审理，结果真的是冤案。囚犯无罪释放，洛阳令抵罪收入洛阳寺狱。

　　邓太后在威服四海方面也做得十分出色。西北羌人乘汉主过世，发动叛乱，大肆入侵汉地，生民涂炭。邓太后命哥哥邓骘统兵镇压羌人。汉兵惨败，羌人乘胜入侵陕西、山西。邓太后便下旨调回邓骘，另委任尚统兵平羌。临战换统帅，汉兵配合不当，羌兵得手东进，迫进京师第一防线的黄河。太后知人善任，委精通兵法、富于韬略的虞羽入甘肃平甘肃羌乱。西北安宁。

　　邓太后对于家族、皇族子弟的教育十分重视，并先后创办了两所宫邸学校。开辟邸学，教授经史，男女共校，这在中国历史上是第一次。

　　邓太后苦心经营，希望邓氏家族能免灭门之灾，长相保守，但事与愿违。建光元年，邓太后执政16年，病死宫中，终年41岁。这一年汉安帝28岁，亲理朝政。邓太后去世，有人密告，说太后的兄弟邓悝、邓弘、邓阊曾经想废掉安帝，另立刘胜。安帝借机大动干戈，吩咐收捕邓悝、邓弘、邓阊的儿子，以大逆不道罪，撤官为民，迫令自杀，家属流徙。接着，邓氏子弟在官的七人，都被迫自杀。